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阿思科力公布了最新研究数据,癌种疗效显著疾病控制率达到76.5%

2019-08-12 21:52
来源:韶关新闻
记者:王飞 编辑:李丽君

 

  8月20日,阿思科力公布了最新研究数据,17例临床研究数据显示,公司的CAR-NK免疫治疗技术安全性良好,对乳腺癌、肠癌、肺癌、胰腺癌和肝癌等癌种疗效显著,疾病控制率达到76.5%,且无一例重大不良事件发生。

  1999年,李华顺在美国圣路易斯华盛顿大学获神经生物学理学博士学位,后在美国华盛顿大学饶毅实验室原创性发现了神经轴突导向分子ROBO1,并以此为基础从事抗肿瘤药物的研究。目前,李华顺是我国国家重大新药创制项目首席科学家,作为课题负责人承担7项国家级课题研究。

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  “ROBO1 CAR-NK技术突破了CAR-T(嵌合抗原受体免疫T细胞治疗)技术的瓶颈,能原创性治疗靶点,具有可规模化生产、安全性好等特点。”李华顺介绍说。他提到的CAR-T,是近年来涌现出的明星抗癌疗法。这种疗法从患者体内分离出免疫T细胞,并在体外对这些细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。随后,这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增,再被输注回患者体内,用于癌症治疗。

  相关数据显示,李华顺在50多项专利其中中国发明专利30多项,全球(PCT)专利14项。CAR-T在治疗复发难治性B淋巴细胞白血病、淋巴瘤方面取得了完全缓解率90%以上、5年生存期超50%以上的突破性进展。但这种技术首先需要自体免疫细胞状态良好,并需要1-3周的培养周期。这对于恶性肿瘤复发的患者而言是不小的“障碍”。而且由于免疫T细胞算是一剂“猛药”,它们往往会在人体内引起“细胞因子风暴”的副作用,有时甚至会危及患者生命。

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  李华顺说,和免疫T细胞相比,NK细胞对肿瘤的杀伤力更强,免疫原性更低。经过CAR结构修饰后的NK细胞,能够更高效地识别肿瘤细胞,并通过释放杀伤介质、诱导细胞凋亡等多种手段杀伤肿瘤细胞。此外,NK细胞还是个“急性子”,一个细胞一次就能杀死10至40个癌细胞,这一过程只要20至40分钟。而一个免疫T细胞一次仅能杀死5-10个癌细胞,杀灭的过程也要几小时。“NK细胞完成杀死癌细胞的任务后,还能回归到淋巴系统中去,真正做到了从哪里来回哪里去。”李华顺博士说。

  来自上海的孙女士早在2006年患上了乳腺癌,通过手术切除,孙女士暂时转危为安。2018年,孙女士的乳腺癌转移到了肺部,经化疗和内分泌治疗均无效。“当时有医生说我大概只剩3个月左右的生存期,还挺绝望的。”孙女士会议说。一次偶然的机会,孙女士经朋友推荐,成为阿思科力CAR-NK细胞药物临床研究试验志愿者。“以前走几步路都会觉得累,用药一个月后,我就感觉身体舒服多了,去公园散步也不成问题。”孙女士告诉记者,自己去年7月开始用阿思科力的CAR-NK免疫疗法抗癌,一年来,各项指标不断好转。如今,每周一次的治疗,她都是一个人在苏沪之间来回,无需家人陪同。

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  目前,阿思科力CAR-NK产品已在上海交通大学附属瑞金医院、南京医科大学附属苏州市立医院和上海交通大学附属苏州九龙医院等处开展临床研究工作。“人体细胞中有10%至17%是NK细胞,经过我们修饰的CAR-NK细胞不光能杀伤肿瘤细胞,还能激活免疫T细胞,让其成为并肩作战的抗癌士兵。未来,这一技术一定能提高更多肿瘤患者的生活质量,延长其生存时间。”李华顺说。

李华顺,男,汉族,1963年3月生,山东泰安人,医学博士和理学博士、博士生导师,干细胞专家、抗炎抗肿瘤药物研发专家。现任阿思科力生物科技公司董事长、总裁、首席科学家;中国科学院上海高等研究院兼职特聘研究员;中国医学科学院苏州系统医学研究所兼职教授。从2007年7月回国至今,作为课题负责人承担国家级研究课题七项,分别为科技部重大科学研究计划课题(项目编号:2007CB947202;2009CB941402;2009R0002;2014CB964600) 和国家自然科学基金(项目编号:30771102;31071283),并且担任国家重大新药创制项目(2013ZX09509104)首席科学家,专注研究抗癌抗炎蛋白药物和细胞药物。
中文名      李华顺
外文名      Huashun Li
国    籍      中华人民共和国
出生地       山东省泰安市
出生年月   1963年3月 
职    业       科学家、教授、医生、肿瘤专家  
毕业院校    上海第二军医大学、美国华盛顿大学-圣路易斯
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信     仰       历史唯物主义、辩证唯物主义 [2] 
主要成就    CAR-NK肿瘤免疫细胞治疗
抗癌抗炎蛋白药物
不对称性细胞分裂
BiTE双特异抗体药物
神经轴突导向、细胞迁移
代表作品    Cell, Neuron, Neuron, Nature Neuroscience,     Genes & Development, Development
性      别     男
李华顺博士在学术成就上1)揭示了视网膜与晶状体发育关系;2)揭示了双眼发育形成的机制;3)揭示神经轴突导向的分子机制;4)揭示了神经元迁移的分子机制;5)揭示了神经干细胞不对称性分裂的分子机制;6)揭示了囊泡融合分子再循环的机制。李华顺博士的主要研究方向为发育细胞生物学、抗肿瘤抗炎蛋白和细胞药物研发与产业化。在该领域已有三十多年科研经验,已在Cell,Neuron,Gene&Development,NatureNeuroscience, Development及等国际顶级杂志发表论文30篇,被他引3000余次。从2007年7月回国至今,作为课题负责人承担国家级研究课题七项,分别为中华人民共和国科技部重大科学研究计划课题(项目编号:2007CB947202;2009CB941402;2009R0002;2014CB964600)和国家自然科学基金(项目编号:30771102;31071283),江苏省省重点研发计划项目(项目编号:BE2016677),并担任国家重大新药创制项目(2013ZX09509104)首席科学家,专注研究抗癌抗炎蛋白药物和细胞药物。李华顺博士在神经轴突导向、神经细胞迁移、肿瘤细胞迁移、神经干细胞不对称性分裂、CAR-T/CAR-NK抗肿瘤细胞药物、抗炎及抗肿瘤双特异抗肿瘤药物方面取得卓越成就,在国际上处领先地位。自2013年12月创建公司以来,在国家重大新药创制专项支持下,已申请和获得50多项发明专利,其中全球发明专利(PCT)有14项,已研发出多种CAR-NK抗肿瘤的细胞药物、双特异抗体抗肿瘤蛋白药物和长效融合蛋白抗脓毒血症、抗炎药物。李华顺博士的发明将为重度癌症和炎症患者健康康复带来希望。 [2] 
工作经历
1981-1986:中国人民解放军第二军医大学海医系学员
1986-1989:中国人民解放总军医院硕士生
1989-1991:中国人民解放军第306医院研究员
1991-1994:美国约翰霍普金斯大学访问学者
1994-1999:美国圣路易斯华盛顿大学博士生
1999-2005:美国加州大学旧金山分校博士后
2005-2007:美国乔治亚医学院终身系列助理教授
2007-2012:四川大学特聘教授
2013-2014:中科院同济大学附属东方医院干细胞工程转化医学中心主任
2013-2015:同济大学转化医学高等研究院特聘教授
2013-至今:阿思科力生物科技有限公司董事长、总裁、首席科学家
2013-至今:中国科学院上海高等研究院兼职特聘研究员 
2017-至今:中国医学科学院苏州系统医学研究所兼职教授
抗肿瘤药物研发
神经轴突导向因子的发现被认为继1981年诺贝尔生理医学奖Roger Sperry提出“化学亲和假说”之后神经发育生物学的重大突破。李华顺博士在美国华盛顿大学饶毅教授实验室原创性发现了神经导向因子,与当时在加州大学伯克利分校任教的著名科学家Corey Goodman教授及在加州大学旧金山分校任教的著名科学家Marc Tessier-Lavigne教授实验室共同发表同一期生物学顶级杂志《细胞》 (Cell 96, 807-818,1999);随后研究发现此信号通路与恶性肿瘤细胞转移和炎性细胞浸润密切相关,以此新机制为基础申请的《导向分子为机理的新型药物的研发》项目,被列为国家重大新药创制项目(2013ZX09509104, 3048万元人民币)。在此项目支持下,已研发出长效抗炎抗肿瘤药物,在抑制非小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、星形胶质细胞瘤转移、治疗脓毒血症、肺纤维化方面具有显著疗效。此药物具有广谱的抗肿瘤转移及非细菌性炎症效果,将会极大改善和提高广大患者的生活质量。
肿瘤免疫细胞治疗
嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T细胞治疗)和免疫检查点阻断治疗为代表的新兴治疗技术取得了前所未有的疗效,无可争议地奠定了其作为癌症治疗重要手段的地位。CAR-T细胞治疗是自体T细胞在嵌合抗原受体的引导下特异性消灭癌细胞的治疗方法,该疗法治疗血液恶性肿瘤效果卓著:急性淋巴细胞白血病达到90%以上的完全缓解率,慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤达到50%以上的完全缓解率,有些患者在经CAR-T细胞治疗后几年都没有复发,有治愈的迹象。免疫检查点阻断治疗是利用单克隆抗体释放抑制T细胞功能的刹车--免疫细胞和癌细胞表面的抑制T细胞激活的分子--恢复T细胞抗肿瘤活性的一种癌症治疗方法,该疗法能引起持久的抗肿瘤反应和长期的缓解。
除了显著的治疗效果外,CAR-T细胞治疗和免疫检查点阻断治疗也有其不足之处。CAR-T细胞的不足之处,包括1)在实体瘤的治疗中尚未实现突破;2)副作用较大,特别是发生严重细胞因子风暴的几率较大;3)个体化治疗、不能规模化、成本高。免疫检查点阻断治疗主要不足之处是不同肿瘤临床应答率差别较大,有些肿瘤应答率较低只有少部分患者能够从治疗中获益。
为解决这些问题,李华顺博士带领着团队利用前沿合成生物学和人工智能进化筛选工程技术,在国际上率先研发出CAR-NK细胞药物,此药物针对80%以上实体肿瘤,初步临床研究证实此细胞药物治疗晚期癌症患者控制率高达76.5% ,对乳腺癌、肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等癌症疗效显著,远超过目前免疫检测点药物(PD1 & PD-L1) ,  为晚期癌症患者带来生的希望。
BiCAR技术将嵌合抗原受体和免疫检查点阻断分子构建在同一个载体上,并以此载体改造T细胞或NK细胞,这样所得到的CAR-T/NK细胞即为BiCAR-T/NK细胞。相比单一的CAR-T/NK细胞治疗和免疫检查点阻断治疗,BiCAR-NK细胞药物具有以下优势:
CAR-NK细胞药物克服个性化治疗的缺陷,CAR-T技术需要抽患者的血液,在体外分离T 淋巴细胞、激活、转导、培养,一是培养时间长,需要2-3周时间;二是患者的T淋巴细胞质量差,50%以上的患者T淋巴细胞,不易转导携带CAR的载体。而CAR-NK是工程化的NK细胞系,不用自体细胞,可以即时使用,一般癌症患者属于“急诊”,尤其手术、化疗后复发的患者,肿瘤细胞每天倍增,需要立即治疗,CAR-NK的“即时性”解决了这一问题。CAR-NK细胞药物不仅直接杀肿瘤细胞, 而且释放因子诱导继发免疫、提高整个免疫系统对抗肿瘤, 具有持续抗肿瘤效果。 
2.CAR-T/NK治疗和免疫检查点阻断联合治疗克服单药治疗的局限
首先,联合治疗克服了抗体药物治疗的局限。通过静脉给予的抗体药物在体内的代谢周期短,生物利用度低,需要多次给药,而且全身给药副作用很大。BiCAR-T/NK细胞将抗体药物直接输送至肿瘤部位,生物利用度大大提高,而且随着CAR-T/NK细胞的增殖持续产生,发挥持久作用。
其次,联合治疗能大大促进CAR-T/NK细胞的抗肿瘤效果。CAR-T细胞进入肿瘤内部后,被其中的免疫抑制性细胞和细胞因子所压制,起不到抗肿瘤效果,BiCAR的小分子进入肿瘤内部后能解除这些抑制,不仅使CAR-T能正常发挥作用,而且调动机体所有免疫细胞,集中优势兵力,一举歼灭肿瘤细胞。 自然杀伤细胞(NK细胞)是人体重要的免疫细胞,被誉为“体内巡警”。它们就像是一支装备了最新武器、训练有素的军队,对癌细胞展开精准攻击。在苏州,由归国科学家、阿思科力生物科技有限公司董事长、总经理李华顺带领科研团队自主研发的新一代嵌合抗原受体NK(CAR-NK)细胞免疫治疗技术,能规模化生产标准化NK细胞,注射至体内后可强力扑杀癌细胞。
 
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